Fatih Sultan Mehmed ,Venedik meselesibi bu şekilde hallettikten sonra İtalya üzerine bir sefer düzenlemeye  karar verdi.Bu amaçla bir donanma hazırlayarak  Gedik Ahmed  Paşa'yı  Güney İtalya'ya gönderdi.Gedik Ahmet Paşa  idaresindeki  Osmanlı donanması İtalya'ya doğru yol alırken,Osmnalı-Venedik Savaşı'nda   Venedikliler'e yardım etmiş olan ve Epir desptu Leonardo tarafından yönetilen Zenta,Kefalonya ve Ayamavra (Santa Maria) adalarını  fethetti.Fatih Sultan Mehmed  bu sırada  Napoli,Venedik ve Milano arasındaki rekabetten faydalanarak vezir Mesih Paşa'yı  da kuvvetli bir donanama ile Rodos adasına gönderdi.St. jean l'Hospitalier şövalyelerinin elinde olan bu adayı 90 gün kadar kuşatan Osmanlı ordusu başarılı olamayınca kuşatma kaldırıldı.

Güney İtalya'nın ,yani Napoli Krallığı'nın fethiyle görevlendirilen Gedik Ahmed Paşa ,26 Temmuz 148'de  132 parça gemiden meydana gelen Osmanlı donanması ile  Avlonya'dan  hareket edrek 11 Ağustos 'da Pulya sahillerine çıktı.Kısa süre içerisinde Otranto fethedilerek burası bir üs olarak  kullanılmaya başlandı.Gedik ahmed Paşa ,buradan etrafa akınlar yapmaya başladı.Osmanlılar'ın Güney İtalya sahillerine çıkması,Roma 'da bulunan Papa'ı büyük bir endişeye düşürdü.Papa  derhal,Osmanlılar'a karşı bir Haçlı seferi düzenlemek üzer Batılı devletlere haberler gönermeye başladı.Ancak Gedik Ahmet Paşa'nın topladığı kuvvetlerle  Roma'nın  fethi  içn hazırlandıı bu sırada  Fatih'in  ölüm haberinin gelmesi ,bu seferin yarım kalmasına sebep oldu.Gedik Ahmed Paşa ,II.Bayezid 'in Cem Sultan 'a karşı çarpışmak  üzere davet etmesi üzerine geri döndü ve Otranto kalesinde  bırakılan  muhafılar ise kısa bir süre sonra etrafını saran düşmana teslim olmak zorunda kaldılar.