Karalarda üstünlüğü ele geçiren Kanuni Sultan Süleyman , Akdeniz'de de üstünlüğü ele geçirmek için Barbaros Hayrettin Paşayı maiyetine alması ve Türk donanmasının Ege Denizi'nde Venedik'e ait kaleleri alıp İtalya kıyılarına baskınlar düzenlemesi , Avrupalıları telaşlandırdı. Korfu Adası'nda toplanan Venedik , Ceneviz ve Malta kuvvetleri , Akdeniz'deki Türk varlığına son vermek için Andrea Doria komutasında bir haçlı donanması oluşturdu. Barbaros Hayrettin Paşa, durumu öğrenir örğrenmez Preveze önlerine geldi. Türk donanmasında Salih Reis , Seydi Ali Reis ve Turgut Reis gibi değerli Türk denizcileri de bulunmaktaydı. Barbaros , kendi kuvvetlerinden kat kat üstün güçlü haçlı donanmasını üstün yeteneği ile kısa sürede dağıtıp büyük bir zafer kazandı ( 28 Eylül 1538 ). Andrea Doria Türk donanmasından kaçarak kurtuldu.

Venedik , Osmanlı Devleti ile anlaşma yapmak zorunda kaldı. Buna göre Mora ve Dalmaçya kıyılarındaki kaleler ve Barbaros'un aldığı yerler Osmanlı Devleti'ne bırakıldı.

Preveze Zaferi ile Akdeniz'de üstünlük tamamen Türklerin eline geçti. Preveze Deniz Zaferi'nin kazanıldığı 28 Eylül her yıl " Türk Denizcilik Günü " olarak kutlanmaktadır.